素—肺动脉冷却辅助治疗的新视角

肠胃动脉高压（PH）是指由肠胃循环中的的心率（BP）上升激起的两组临浴病征。根据最最初类群，当静息时平均肠胃动脉压（mPAP）将近25 mmHg，经右侧心导管检查确认时，诊断为PH。世界卫生组织 (WHO) 将 PH 分成 5 组：肠胃动脉高压 (PAH)、上方肺炎激起的 PH、慢性肠胃病激起的 PH、慢性缺血性病变性 PH 和因素未知和/或多因以次病变的系统会的 PH。由于右心室 (RV) 过度超负荷，PH 常致使心力衰竭，从而致使患者生还。PH的工业发展是复杂的，其发病的系统会包含心肌自体细胞神经性，肠胃动脉过度拉伸，心肌和RV句法（肌表征和肿胀）、发炎、氧化其所激和冠心病。

目前药物 PH 的药物包含 5 型号酚类酶 (PDE-5) 抑制剂（如西地那非）、可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂（riociguat）、自体以次细胞因子拮抗剂（ERAs）（如波生坦）、前列环以次（PGI 2）类似物（例如，马纳前列以次）和前列环以次细胞因子 (IP) 激动剂 (selexipag)。联合药物已已是药物大多有病征的 PH 患者的文学批评照护标准。然而，这种药物并不能保障肠胃阻力的一直正常化，这是一个不利的HRS因以次。

几个世纪以来，以次直至被用于娱乐节目和药用目的。吸食时，以次主要激起中的枢神经系统会的变动。此外，简报说明了以次会制约呼吸和消化系统会。具解毒、抗惊厥和抗痛风的特性。对植物缺少的以次（植物以次）和哺乳动物生物体造成了的不可逆以次（花生四烯酸苯基）的制约的研究课题值得忽略受到了广泛关切。看做，不可逆以次系统会 (ECS) 在某些类型号的高心率（包含 PH）中的上调 ，并且 ECS 糖类也许具抗增殖起着。

以次对上半身心肌的制约是什么？是否可作为PH的专门设计药物？

心肠胃系统会中的的以次

以次是两组亲脂性有机化合物，它们都与以次细胞因子 (CB-R) 相互起着。不可逆以次系统会 (ECS) 糖类包含，例如，经典的 G 蛋白偶联以次细胞因子 CB 1 -R 和 CB 2 -R，CB 1 -R 在中枢神经系统会、肝脏、输卵管、骨骼肌和心心肌系统会（包含肠胃心肌）中的的存在已想得到确认。

以次对上半身的制约

ECS 不太也许是在生理条件下调控心心肌变量的主要元以次，尽管它在病变状况中的起着极其重要起着。自 1990 年代以来，人们直至在研究课题以次对心肌的制约，并且最初的研究课题不断涌现。体循环中的的以次致使心肌持续性，托马斯等人在 2014 年不能接受进行了广泛描述。在这篇综述中的，我们要点关切在托马斯等人在此之后发表的论文。各种以次激起的持续性也许有所不同自体和/或细胞因子（例如，CB 1 -Rs）。单个有机化合物的效力有所不同心肌浴和物种。

上半身与肠胃循环

ECS座落肠胃循环，其不可逆以次糖类可激起上半身心肌拉伸，致使心率下降。因此，关键问题是这些糖类是否也会对肠胃循环造成了复合起着。此外，以次可以通过吸入给药。从生理学的角度来看，这种递送方法可以减缓它们在肠胃循环中的的起着。在考量这个关键问题时，其所忽略上半身心肌和肠胃心肌之间的异同，因为这些因以次会制约以次的起着的系统会。肠胃心肌结构中的一个极其极其重要的元以次是自体，尽管它是一个机械屏障，但它也通过多肽心肌活性有机化合物参与维持必需的心肌张力。在正常情况下，肠胃循环是一个高强度、低阻力、高容量的系统会。区分开体循环和肠胃循环的最极其重要特征之一是存在一种在缺氧时扩张心肌的的系统会。上半身动脉随着氧浓度下降而持续性，而肠胃心肌因缺氧和体内氧合增高而拉伸，将体内贮存缺氧越来越高的区域。缺氧会致使缺氧性肠胃心肌拉伸 (HPV) 和缺氧通气底物。

以次制约肠胃循环

与在体循环中的一样，以次也标示出显现出在根深蒂固的肠胃心肌中的具心肌拉伸起着。以次在人肠胃动脉 (hPA) 中的标示出显现出浓度依赖性心肌拉伸起着。值得忽略的是，最类似于的肠胃心肌拉伸剂反映了参与 PH 病变生理学的心肌拉伸剂。LPI 标示出显现出最不强的心肌拉伸起着，但这种起着也许是由于类似于去氧肾上腺以次来拉伸心肌。此外，CBD 和 LPI 会致使人类文明肠胃心肌的时间依赖性持续性。CBD和 LPI的举例来说浓度在 15 分钟后造成了约 20% 的心肌初始持续性，120 分钟后增高到约 70%。

PH 中的的以次—母体和活体研究课题

尽管以次对根深蒂固心肌的制约之前想得到了很好的研究课题，但母体研究课题即使如此甚少。ECS 也许在与不可逆以次-CB 2 -R 轴相关的 PH 中的充分发挥极其重要起着。在左肠胃动脉也就是说诱导的动物三维 PH 三维中的，研究课题人员断定 CB 2 -R 缺陷（Cnr2 -/-) 动物三维有越来越不强的人体内肿胀和增高的托马斯指数。以次对肠胃心肌张力的上述制约以及 CBD 对 PH 动物三维的潜在有益制约的最初简报也许为大幅度研究课题包括基础。在以次中的，探索 PH 的最初药物也许是有用的，特别是当有也许想象具选择性和越来越高度集中的起着的多肽以次时。

研究课题结论：

以次通过自体依赖性或基于细胞因子的的系统会在调控肠胃心肌张力方面充分发挥起着（上图)，这也许有助于下降肠胃阻力。此外，断定肠胃动脉中的的不可逆以次负反馈的系统会负责减弱激动剂激起的心肌拉伸，这也也许在 PH 的药物中的充分发挥极其重要起着。CBD 被美国药品药品监督管理局和欧陆药品管理局批准用于药物多发性凝固患者的耐药性癫痫发作和呕吐，对心肌自体也有保护起着，下降 RVSP 和/或脊柱重塑并增高试验中 PH 的一般来说，以及其对肠胃动脉的心肌拉伸起着。因此，（内）以次代表了一种潜在的最初药物手段，可作为 PH 的可用药物。尽管如此，其所该不重申的是，早已进行以次药物 PH 的临浴试验；因此，它们的药物商业价值早已转化为临浴实践。此外，女子组试验中研究课题说明了 AEA 和 2-AG 可以拉伸心肌和/或增高 PAP。需要大幅度的试验中和临浴研究课题来断言这些不准确之西北侧。

典籍显现出西北侧：

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.