柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠肺炎无效的书评,羟氯喹临床研究可能重启

2022-02-21 04:23:47 来源:
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世界性各地新冠病毒结核病(COVID-19)确诊病征已少于500万例,找到必需的病人用药迫在眉睫。然而,目以前仍并未“特效药”出现。英国政府国防部长布希大力提倡的苯甲酸苯甲酸氯喹在病人COVID-19上引来强烈争论。5月初末,世界性卫生组织(WHO)终止了氯喹/苯甲酸氯喹的的测试中,一周日后,WHO又宣告进行时氯喹试验中。这里面间究竟愈演愈烈了什么,可能会造成了如此大的转变?以前面路透社:苯甲酸氯喹对新冠结核病可能必需!Lancet、NEJM和WHO可能都被机器学习Corporation带沟里了

不过最近几天NEJM刚刚刊载文章忽视苯甲酸氯喹并只能预防措施新冠病毒接种,见:NEJM:苯甲酸氯喹只能减少新冠结核病密切接触者的接种几率,使得整个研究工作显得扑朔迷离。

升级的反驳

2020年5月初22日,世界性顶级Journal《Journal》(The Lancet)刊载了一项重量级的曾和例会研究工作。该研究工作注意到氯喹/苯甲酸氯喹与COVID-19病征丧生率更高和心脏疑问上升有关。

这项研究工作对SurgisphereCorporation提供的世界性各地多个东欧国家的96000多位新冠疾病(COVID-19)入院病征的病伤亡人数据分析,其里面包括近15000名注射氯喹/苯甲酸氯喹的病征,要么单独注射,要么与增强其的一类本品联合注射氯喹/苯甲酸氯喹。准确率是81000多名并未注射试验中用药的病征。在控制了可能的混淆变量,如年龄、人种、已发挥作用的疾病和COVID-19的严重程度后,研究工作技术人员注意到准确率的住院丧生几率为9.3%,而在联合病人里面注射氯喹/苯甲酸氯喹和本品的病征的丧生率为23.8% [1]。

该学术论文可不刊载,有研究工作技术人员立即对这一研究工作结果明确指出了异议。英国政府范德堡大学高血压监护护士Matthew Semler感叹,“这项研究工作并未考虑到不感兴趣试验中用药的病征复发比准确率严重的可能性。(这些样本的是源自“真实世界性”而非随机对照试验中,)如果一个护士和两个冠状病毒病征坐在一起,护士选择给其里面一个病征注射苯甲酸氯喹,他们这样认真肯定是有因素的。比如病人可能需要高氧补充,或者随着时长的推移复发加重,但《Journal》周报上并并未提供这些病人的详细资料”[2]。

仅仅数天后,英国政府《卫报》(The Guardian)的塔斯马尼亚版就披露了该研究工作里面明显的样本错误,这项研究工作给出的塔斯马尼亚医院的丧生伤亡人数比该国官方总和的COVID-19丧生伤亡人数还要多。5月初29日,针对这一反驳,《Journal》刊载了一份更正通知,称作当初归入亚洲研究工作组的服装店医院被错误划分到加勒比地区研究工作组里了,但并不影响研究工作结果[3]。

研究工作技术人员对这一回应并不买账。昆虫学家James Watson感叹:“《Journal》的这种认真法相当令人恼火,只是让他们写了一个荒唐的仍要,完全并未解决实际疑问”[2]。随后,Watson在《卫报》上向《Journal》和该研究工作的共同著者刊载了一封匿名信,有少于200名临床护士和研究工作技术人员署名,重申Surgisphere匿名医院样本、单一证明结果、以及匿名促成该文在《Journal》周报刊载的曾和评判意见。

此部份,该文还有诸多大都被反驳。该研究工作里面66%的病征在北美不感兴趣了病人,但通报的mg往往高于英国政府肉类药品监督管理局(FDA )制定的简介。该文著者White异议坚称,“我们归入了4402名安哥拉病征,其里面561人丧生,安哥拉医院不太可能有这么多病征的详细电子健康记录”[2]。Journal发布仅次于规模研究工作揭示苯甲酸氯喹无效,上百名医学家联名发信反驳该研究工作

在一片反驳声里面,6月初2日《Journal》刊载了疑虑发表声明,宣称了有关样本的举足轻重医学疑问,强调了现在监督与Surgisphere也就是感叹的著者进行时关于样本来源和必需性的单一审计,届时很快就可能会有结果[4]。6月初4日晚,《Journal》发布了该学术论文的撤稿发表声明。

《Journal》刊载的疑虑发表声明(图源:Journal)

6月初2日,《缅因州Journal》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 周报也对其曾刊载过的一项基于Surgisphere样本的研究工作刊载了发表声明。那项研究工作曾路透社注射毛细血管紧张素转换复合物(ACE)抑制剂等降压药并并未上升COVID-19病征的丧生几率[5]。在此之后发布的发表声明宣称“针对最近对该样本库里面的信息质量明确指出的实质性疑虑,我们现在决定著者提供证据证明样本的可用性”[6]。

第三项用于Surgisphere样本的COVID-19研究工作也引来了争论。在4月初初首次发布的一份预刻印里面,Surgisphere的创立者兼总裁兼执行官Sapan Desai和共同著者确信:伊维本品,一种抗寄生虫药,相当大减少了COVID-19病征的丧生率。但是有研究工著者注意到该文图表揭示的样本与文本里面通报的样本相去甚远,一些结果也相当奇怪。据《医学》(Science)路透社,他们竭力这样一来联系共同著者Did Grainger,但目以前还并未仍要[2]。

在《Journal》和《缅因州Journal》发文的其他合著者在了解到因样本库的可用性引来的疑虑后,现在开始对这两篇学术论文里面用于的样本进行时单一保密。

鬼魂的SurgisphereCorporation

6月初4日《Journal》发布的撤稿发表声明宣称,因SurgisphereCorporation无法不感兴趣第三方对样本进行时单一保密,涉及这项研究工作的样本发挥作用很多并未解疑团,急需对Surgisphere的研究工作协力进行时单一机构保密[7]。

Surgisphere至今并未匿名《Journal》研究工作才是的样本。此以前,Desai通过发表声明告知《自然》(Nature)周报,他早就安排一项审核两国政府,为《缅因州Journal》学术论文的著者提供样本访问权限。

那么Surgisphere到底是何方神圣,竟闹出如此大的风波?

理论上,一个能从六大洲的1200家医院和单一机构里面收集少于1亿病征样本的Corporation,本应广为人知,然而许多研究工作技术人员和医院均坚称他们从并未听感叹过SurgisphereCorporation。根据可赢得的信息,Surgisphere是服装店英国政府公共服务数据分析Corporation,总部毗邻波士顿,成立于2008年,创立者和CEO是Sapan Desai,据悉他之以前是西北社区医院的毛细血管部份科护士。

打开SurgisphereCorporation网上,你可能会注意到它并未所列任何服装店协力医院的名字,也并未所列其医学任职期间委员可能会的名单,这不禁引起了人们的强烈怀疑。海部份投资慈善机构Blocktown Capital的护士和企业家James Todaro在博客里面明确指出疑问,“为什么Surgisphere的庞大样本库似乎直到5月初份才被用于曾和评判的研究工作”。

《卫报》对Surgisphere的调查注意到了诸多疑点。

搜索匿名可赢得的信息表明,Surgisphere的几名员工完全并未或根本并未样本或医学背景。一名被定为医学总编的员工似乎是科幻作者和噩梦艺术家。另一名被定为促销经理的员工是模特和活动主播。该Corporation在领英(LinkedIn)页面上的注目者足足100人,今年只所列了6名员工。截至本周三,已改称作三名员工。

虽然Surgisphere宣称作运营着世界性上仅次于最快的医院样本库之一,但它完全并未因特网服务。它的Instagram帖子只有足足170个注目者,在2017年10月初到2020年3月初彼此间并未发布任何贴吧。

直到2020年6月初1日,Surgisphere主页上的这样一来联系方式链接被重定向到一个密码货币网上网址示例上。这就引来了疑问,医院如何才能平易近人地这样一来联系到该Corporation并且投身于其样本库[8]。

Surgisphere的总裁兼执行官Sapan Desai在英国政府伊利诺伊大学波士顿分校赢得医学哲学博士,在杜克大学完成普通部份科培训。在那里当了一年的助教,并在此期间完成了因特网MBA课程。他在世界性上仅次于最客满的医疗里面心—得克萨斯医疗里面心,赢得了毛细血管手术学院助学金。在投身于西北社区医院之以前,Desai是南伊利诺伊大学部份医学院的部份科客座教授,擅长CT毛细血管内手术和开放部份科手术,至今刊载了200多项医学出版物和教科书。

Sapan Desai的历史记录发挥作用光彩。他曾在三起医疗事故诉讼里面被提名,这些诉讼与Surgisphere样本库也就是感叹。在不感兴趣受访时,Desai称作这些否认是毫无根据的。Ars Technica网上评价Desai “他的依然不洗澡”[9]。

Desai之以前的活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在Indiegogo网上上发起了众筹活动,宣传一款可穿戴的下一代人类增强电子设备可以帮助借助于梦想,然而这个装置从并未借助于。目以前,在他的维基百科页面上,有关Surgisphere和他的历史记录疑问已被删除。

Surgisphere总裁兼执行官Sapan Desai(图源:Gore Medical)

学术论文引来的恶劣影响

《Journal》学术论文这样一来引致WHO对COVID-19政策的偏离。5月初25日,WHO总干事斌德塞提及了《Journal》上刊载的学术论文结果,宣告暂停“同心协力试验中”计划里面苯甲酸氯喹试验中。法国和英国政府的政府部门单一机构也命令研究工作技术人员停止这种苯甲酸物的试验中。生产苯甲酸氯喹用药品牌的赛诺菲Corporation(Sanofi)坚称将继续停止招募病征参加该用药的两项的测试中。

与此同时,《Journal》学术论文的种种疑问,造成了终止氯喹试验中的法律任职期间开始权衡是否进行时氯喹试验中。英国政府苯甲酸氯喹预防措施COVID-19的试验中计划的联合研究工作员White感叹,“疑问是,侵害现在引致了,新闻节目媒体宣传的致命影响将使招募病征参与关键研究工作显得难于。如今全世界性都忽视这些药是有毒的”[2]。

此部份,Desai等有关伊维本品的研究工作结果在拉丁美洲激发了相当程度影响。在那里,伊维本品经常在二楼上出售,主要用来病人疥疮。秘鲁该医院变更了COVID-19病人方案,将伊维本品用于轻度和重度COVID-19病例后,造成了秘鲁对伊维本品的需求激增。在厄瓜多尔的安哥拉大陆,在该国该医院核准用于伊维本品病人COVID-19后,该上海市政府计划预约发放35万剂伊维本品。

进行时里面的氯喹试验中

苯甲酸氯喹病人COVID-19的潜力现在成为一个政治热点,《Journal》上那篇学术论文的疑问为苯甲酸氯喹的拥护者提供了新的证据。法国微生物学家Didier Raoult之以前的研究工作注意到苯甲酸氯喹有益健康,受到国际上指责。近日,他发布了一段视频嘲笑了《Journal》上的这项新研究工作,还称作著者无能。在社交媒体上弥漫着这篇学术论文是抵制苯甲酸氯喹的阴谋的推测。

对于早就进行时苯甲酸氯喹随机试验中的医学家来感叹,一个紧迫的疑问是如何回应这篇学术论文以及由此引来的诸多疑问。有些研究工作并并未停止,一项原是“ORCHID”的苯甲酸氯喹试验中,由英国政府东欧国家心肺和尿液研究工作所资助,经样本和安全几率评估委员可能会(DSMB)保密了现在登记的参与者的安全样本后选择继续进行时试验中。

在6月初3日的新闻节目发布可能会上,WHO宣告将恢复苯甲酸氯喹的世界性各地试验中。WHO总干事斌德塞感叹,”研究工作潜在病人用药的“同心协力试验中”的所有分支将继续进行时,包括氯喹/苯甲酸氯喹试验中。目以前为止,在35个东欧国家现在招募了3500多名病征参加试验中”[10]。

WHO此以前禁止苯甲酸氯喹的测试中的决定长期被人诟病。有人忽视WHO对苯甲酸氯喹的用于并未认真出过任何众所周知的确实,也有人感叹WHO对一项有疑问的研究工作认真出了下意识的反应。

在阿根廷和拉丁美洲进行时的苯甲酸氯喹的测试中的联合研究工作员Miguel Hernan感叹,“这个药现在用了很多年了,我们并不是对它的安全性一无所知,不幸的是争论密集了人们的警觉。如果在并未坚实基础的情况下认真了具有嘲讽的事情,很多人可能会把时长浪费在理解事件愈演愈烈始末上”[2]。

巴塞罗那世界性各地健康研究工作所的Carlos Chaccour感叹,“《Journal》和《缅因州Journal》周报都应该在刊载这些研究工作以前更仔细地保密一下Surgisphere的样本来源。我们正处于一场将可能会引致数十万人丧生的大疟疾之里面,而两家最负名望的Journal自觉了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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